Agents of Mayhem ist nach Saints Row 4 das neueste Open-World-Actionspiel von Volition. Grundsätzlich spielen beide Marken im gleichen Universum und sollen Rückbezüge bieten. Außerdem übernimmt Agents of Mayhem, auch wenn es kein direkter Nachfolger ist, Saints-Row-Elemente wie die offene Spielwelt, den abgedrehten Humor und »Larger-Than-Life-Charaktere«. Die Spieler übernehmen wie in GTA 5 drei verschiedene Protagonisten mit unterschiedlichen Fähigkeiten. Bei der Story dreht sich der Titel um die Agents of M.A.Y.H.E.M. (the Multinational Agency for Hunting Evil Masterminds), die die Welt gegen die Superschurken-Organisation L.E.G.I.O.N. (League of Evil Gentlemen Intent on Obliterating Nations) retten will.