Paradox Interactive enthüllt eine weitere Fraktion, der sich Spieler in Vampire: The Masquerade – Bloodlines 2 anschließen können: Die Newcomers. Die Newcomers sind die wohl geheimnisvollste Fraktion in ganz Seattle – niemand weiß genau von wo aus Europa sie eingewandert sind oder warum Prinz Cross ihnen plötzlich exklusiven Zugang zu den Jagdgründen des Universitätsdistriktes gewährt hat. Der Großteil der Fraktion besteht aus Tremere – von Blutmagie besessene Warlocks, Magier, Akademiker, Studenten und andere. Mit dem charismatischen „Professor“ Viktor Goga als ihr Anführer stehen die Newcomers auf Kriegsfuß mit den Baron, die die Newcomers gleichzeitig als deren größte Bedrohung ansehen.
Die Fraktionen in Bloodlines 2 sind Gruppen aus Verbündeten, die über ein jeweils eigenes Jagdrevier verfügen und sich durch gemeinsame politische oder wirtschaftliche Interessen unter einem Banner vereinen. Die Fraktionen stehen untereinander im Konflikt und kämpfen um Kontrolle, Einfluss und – am wichtigsten – Blut. Die Spieler schließen sich einer der Fraktionen an und müssen sich durch ein tödliches politisches Schachspiel manövrieren, dessen Folgen sich unmittelbar auf die Zukunft von Seattle auswirken.