In einer fernen Zukunft erwachen die Tenno, antike und zugleich futuristische Krieger, die aus einem jahrhundertelangen Kälteschlaf erweckt wurden, um sich nun in einem Krieg mit den Grineer, einer imperialistischen Rasse militanter Klone, den Corpus, einer Handelsgilde, und den Infested, Opfer einer Seuche die sie in abscheuliche Monster verwandelt haben, wiederzufinden. Vor allem das Grineer-Imperium droht mit seinen gewaltigen Armeen sich über das gesamte Sonnensystem auszubreiten und es sich einzuverleiben.